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许琪研究员来我校做学术报告
2017/6/6浏览量:1125编辑:管理员来源:实验室

6月6日下午,中国医学科学院神经科学中心执行主任,国家杰出青年基金和中国青年科技奖获得者许琪研究员应高天明教授的邀请在秋水堂月色厅做了题为“抑制星形胶质细胞Hsp90-GLT1的抗癫痫机制研究”的学术讲座。会议由高天明教授主持,40余名师生聆听了报告。
      大量研究证实,大脑内的兴奋性神经递质谷氨酸的异常累积是导致癫痫发作的主要原因。星形胶质细胞可以通过谷氨酸转运蛋白1(GLT-1/EAAT2)来清除胞外谷氨酸,终止神经兴奋性传导。GLT-1蛋白的异常“缺失”是谷氨酸异常累积的重要原因。许琪研究组发现,在颞叶癫痫患者手术切除的致癫灶中表达异常升高的Hsp90β蛋白通过将GLT-1募集到20S蛋白酶体的方式促进GLT-1的蛋白降解。Hsp90抑制剂能够阻止GLT-1的过度降解,显著提高GLT-1的蛋白水平,并增强星形胶质细胞对体外谷氨酸的清除能力。许琪研究组对颞叶癫痫模型小鼠开展的治疗性研究发现,Hsp90抑制剂17AAG具有显著的抗癫痫效果,长期用药可大幅降低自发性癫痫发作频率,同时能够缓解星形胶质细胞增生的病理现象。17AAG之前作为一种抗肿瘤药物开展了广泛的临床试验,该研究利用小鼠模型发现通过小剂量隔日给药即可发挥抗癫痫效果,且长期用药未见明显的毒性作用。该研究成果不仅拓展了难治性癫痫的病理生理机制,也为颞叶癫痫等难治性癫痫的治疗提供了新的思路。

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